这种癌症有没有靶向治疗选择

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胆管癌是一类起源于上皮细胞的恶性肿瘤，根据其解剖部位可分为以下几种类型：肝内胆管癌、肝门部胆管癌和肝外胆管癌。

胆管癌中肝门部胆管癌占50%，肝外胆管癌占40%，肝内胆管癌不到10%。根据WHO分类，混合肝细胞型胆管癌（也称胆管癌合并肝癌）是最近才被认识的一种肝外胆管癌亚型，在所有类型肝癌中占不到1%。

胆管癌的致病因素01

胆管结石

约1/3的胆管癌患者合并胆管结石，而5%～10%的胆管结石患者将发生胆管癌，说明胆管长时间受结石刺激，上皮发生增生性改变，可能与胆管癌发生有关。

02

华支睾吸虫

在东南亚，吃生鱼感染肝吸虫者导致胆道感染、胆汁淤滞、胆管周围纤维化和胆管增生，是导致胆管癌发生的因素之一。吃富含亚硝酸盐食物习惯的人群，更易诱发癌症。

03

胆管囊性扩张症

少数胆管囊性扩张症患者发生癌变。囊肿内结石形成、细菌感染，特别是由于汇合部发育异常导致胰液反流，是导致癌变发生的主要原因。

04

原发性硬化性胆管炎

有报道认为原发性硬化性胆管炎是胆管癌癌前病变。

胆管癌的常规治疗手段

所有类型的胆管癌首选手术治疗，但要考虑肿瘤是否侵犯了血管和淋巴结，胆管癌高度促结蹄组织增生能力、丰富的肿瘤微环境及异质性决定了其对治疗的耐药性。吉西他滨+顺铂联合化疗方案通常用于不能手术的患者。

肝移植是肝门部胆管癌的一种治疗手段，但不适宜于肝内胆管癌和肝外胆管癌。

局部治疗可用于肝内胆管癌，但是否有确凿的疗效证据还不足。

胆管癌有没有靶向药

靶向治疗已经成为目前非常重要的治疗方式，但从未有一款胆管癌靶向药物获批。那么，有没有一些关于胆管癌靶向治疗的小规模临床数据呢?

01

PD-1+仑伐替尼

临床设计：招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受Keytruda+仑伐替尼（10mg），4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）；79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性（MSS），传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗。

临床效果：接受PD-1抗体联合仑伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效率为21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%；临床受益率（肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者）占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的，其中包括那位明确是MSI-H的病友。10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合仑伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。

副作用：由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。

02

其他可能的靶向治疗选择

尽管目前关于胆管癌靶向治疗药物的临床数据非常有限，但是，或许我们可以深入研究找出胆管癌的突变基因，针对该基因进行靶向治疗来提高患者生存率。

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