66总168期碱性磷酸酶ALP

碱性磷酸酶（AlkalinePhosphatase,ALP）是一种附着在细胞膜上的诱导酶，可以在多种组织中合成，如肝脏、骨骼、肾脏、肠道、胰腺和胎盘。犬猫体内存在两种ALP同工酶，由两个不同的基因产生，它们分别是肠道同工酶和组织非特异性同工酶。组织非特异性同工酶在不同的组织中进行进一步的翻译后修饰，从而产生了不同的亚型，分别称之为肝脏型（L-ALP）、骨骼型（B-ALP）、肾脏型、胎盘型。犬的肠道同工酶也可进一步的修饰，产生独特的皮质类固醇诱导亚型（C-ALP）。这些不同的亚型常被误认为不同的同工酶，但同工酶必须由不同的基因产生。正常情况下，血清中ALP活性主要来源于肝脏亚型。犬肠道、肾脏和胎盘的ALP半衰期约为6min；猫的肠道ALP半衰期约为2min，因此不大可能造成血清ALP活性的上升。ALP生成增加、血清ALP活性上升通常伴随胆汁淤积、成骨细胞活性上升、特定药物的诱导（主要为犬）以及各种慢性疾病。

血清ALP活性上升

1、肝胆疾病

肝脏中的ALP和胆管上皮细胞与肝细胞的微管膜有关。多种肝胆疾病都可以促进酶的生成，胆汁酸盐可以增加膜的溶解性，细胞受损后膜囊泡的释放，这一系列的变化可导致血清中ALP活性的上升。胆汁淤滞性疾病可导致犬血清ALP活性显著升高（10×URL），但其他物种ALP活性的上升差异很大。

犬L-ALP半衰期约为3d，而猫仅为6h。对猫来说，ALP的半衰期较短，且肝脏中ALP的浓度较低，造成猫肝脏疾病中血清ALP活性上升幅度相对犬较小。然而，即使轻微的上升（2~3×URL）也可能是显著的，ALP仍然是能够有效评估猫的胆汁淤积性肝病的酶。

2、成骨细胞活性

成骨细胞活性上升引起的血清相关ALP上升可发生在所有物种中。目前，多数ALP参考范围是基于成年动物建立的，所以幼年生长期动物的ALP结果可能会高于参考范围。

成年动物的成骨细胞活性上升引起B-ALP生成增加，可造成轻度的血清ALP活性上升。骨肉瘤和其他骨肿瘤（原发性和继发性）、骨折愈合、犬甲状旁腺功能亢进（原发性或继发性）、猫甲状腺功能亢进都可能出现血清中ALP活性升高。

3、药物诱导（犬）

特定药物的刺激下，酶产生增加可使血清ALP活性显著上升。药物介导的ALP产生在犬很常见，但是其他动物却不存在，因此以下讨论仅限于犬。

糖皮质激素（内源性或外源性）、抗惊厥药（苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮）可介导犬的肝细胞产生ALP。任何形式的外源性糖皮质激素（口服、注射、外用、经眼、经耳）都可产生此作用。糖皮质激素介导的血清ALP活性上升根据剂量和用药时间不同而有所差异，可以非常显著（20×URL）。抗惊厥药通常造成轻度上升（10×URL）。

4、其他原因

多种动物的新生儿摄入初乳后，血清ALP活性会升高。出生后的几天内，幼崽的血清ALP会有暂时性的显著升高（达到甚至超过成年动物参考范围上限的30倍）。

多种内分泌疾病和血清ALP活性升高相关，包括糖尿病、犬甲状腺功能减退、犬甲状旁腺功能亢进、猫甲状腺功能亢进。

肿瘤可能和血清ALP活性升高有关，如肝脏肿瘤、骨肿瘤、乳腺肿瘤（即使不伴有肝脏和骨骼的转移）

品种相关的ALP升高可见于哈士奇和苏格兰梗。哈士奇的ALP活性高于它兄妹的5倍，西高地白梗的ALP活性可高达其他品种参考范围上限的15倍。

表1血清ALP升高的疾病或原因

胆汁淤积（肝性或肝后性）：L-ALP

退行性*：坏死或肝细胞肿胀引起胆汁**

代谢性*：脂质沉积、糖尿病、肾上腺皮质机能亢进、胆结石

肿瘤性*：胆管癌、胰腺癌、淋巴瘤

炎症性*：门脉周围肝炎、胆管炎、胆管肝炎、胰腺炎

中毒性：吡咯联啶生物碱中毒，包括三叶草、孢子粉

药物或激素诱导：

苯巴比妥*、苯妥英钠、扑痫酮（L-ALP）

皮质类固醇*（L-ALP和犬的C-ALP）：内源性或外源性

甲状腺素类*（B-ALP）：猫甲状腺机能亢进

成骨细胞活性增加（B-ALP）：骨肉瘤、骨折恢复期、佝偻病、犬乳腺肿瘤（良性或恶性）

西伯利亚哈士奇犬的良性家族性高磷酸酯酶血症

*：表示相对常见疾病或原因。表中并未列出ALP升高的所有原因，例如：幼龄动物ALP活性可高于成年动物的3倍；新生儿摄入初乳后，血清ALP活性会升高；

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