NEJM期临床试验示奥贝胆酸治疗PB

　　尽管应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗，部分原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者仍然进展至肝硬化和死亡。研究已经表明，患者的血清碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平与肝移植或死亡风险有关；法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸对PBC患者具有潜在疗效。医院Nevens等于8月18日（昨日）在NEnglJMed发表的一项多中心Ⅲ期临床试验表明，PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月，可以使ALP和总胆红素水平降低，与安慰剂组的变化差异显著，然而，奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。

　　该项为期12个月的双盲安慰剂对照Ⅲ期试验纳入对UDCA治疗应答不充分或者由于副作用而不能应用UDCA的例PBC患者，随机分组至应用奥贝胆酸，10mg/d（10mg组）；应用奥贝胆酸，5mg/d，如果适用的话，调整剂量至10mg/d（5-10mg组）；或者安慰剂治疗。主要终点为血清ALP水平降至正常上限值1.67倍，并且自基线水平至少降低15%，以及总胆红素水平正常。

　　结果，在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸或安慰剂的例患者中，93%的患者接受UDCA作为背景治疗。奥贝胆酸5-10mg组和10mg组的主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组（10%，P值均0.）。奥贝胆酸5-10mg组和10mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组（最小二乘均值分别为－U/L和－U/L对比14U/L，P值均0.），总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组（分别为－0.3μmol/L和－0.9μmol/L对比2.0μmol/L，P值均0.）。奥贝胆酸5-10mg和10mg组与安慰剂组相比，12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。

　　奥贝胆酸治疗组较安慰剂组的瘙痒发生率更高（5-10mg组为56%，10mg组为68%，对比安慰剂组为38%），奥贝胆酸5-10mg组、10mg组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为16%、11%和4%。

　　原文链接：NevensF,AndreoneP,MazzellaG,etal.APlacebo-ControlledTrialofObeticholicAcidinPrimaryBiliaryCholangitis.NEnglJMed.Aug18.

（来源：《国际肝病》编辑部）

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