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霉菌毒素的产生与分类
菌毒素在动物饲料、饲料原料和人类食品中广泛存在，它是由霉菌在农产品中产生的一系列具有广泛化学结构的有毒次级代谢产物。霉菌毒素污染不仅可造成畜牧业经济损失，部分霉菌毒素还具有致癌性或致畸胎性，且可在动物的肉、蛋、奶中残留，由食物链进入人体，对人类健康构成严重威胁。我国霉菌毒素污染比较严重，动物采食被霉菌毒素污染的饲料可引起一些疾病。因此，饲料霉菌毒素感染已成为饲料工业和畜牧业不可忽视的问题，消除霉菌毒素，对保证动物健康，充分发挥动物的生产潜能降低经济损失有重大意义。而与其他家畜比较，猪的饲养管理最为粗放，因而猪的饲料中毒病，在各种家畜中发病概率最高，其造成的经济损失也最大。
1霉菌毒素的产生与分类
对畜禽养殖业危害较大的霉菌毒素主要是由以下四种霉菌属所产生：曲霉菌属（主要分泌黄曲霉毒素AFT、赭曲霉毒素等），青霉菌属（主要分泌桔霉素），镰刀菌属（主要分泌T-2毒素、呕吐毒素DON、玉米赤霉烯酮、伏马毒素等），麦角菌属（主要分泌麦角毒素）。迄今为止已经有超过种霉菌毒素被分离和鉴定出来，上述的几种毒素即为现今普遍认识的8种主要毒素。我们通过表1可以清晰看出其产生原因与类别。
表1主要霉菌毒素的产生原因与类别
2霉菌毒素的作用机理
霉菌毒素影响广泛，从动物的急性死亡，慢性死亡到生长缓慢和繁殖性能降低。摄入一定量的霉菌毒素可削弱其免疫力，降低动物对传染性疾病的抵抗力，可使动物脏器损伤（如肝脏、肾脏、胃肠道和繁殖器官等），繁殖性能下降，并且在动物性产品中残留，对人类健康造成危害。表2概括了常见几种霉菌毒素对动物健康和生产性能的影响。
表2常见霉菌焘素对动物健康和生产性能的影响
霉菌毒素中毒主要是动物食入了被毒素污染的饲料，日粮中营养成分不足，缺乏蛋白质、硒和维生素也是引起霉菌毒素中毒的因素之一。由于大多数常见霉菌毒素的中间产物或终产物的毒性与霉菌毒素的毒性不同，因此减少或增加外源性的化合物、代谢的药物可影响机体对毒素的反应，这类药物对黄曲霉毒素和赭曲霉毒素的作用比较大，而对单端孢霉毒素相对比较小。
通常饲料中霉菌毒素不是单一存在而是两种或几种同时存在，当不同毒素同时存在时，霉菌毒素的毒性会可能出现加性效应、亚加性效应、协同效应、增效效应和颉颃效应。加性效应（Synergisticeffects）是指2种霉菌毒素的组合作用等于二者单一作用的累积相加。亚加性效应（Lessthanadditiveeffects）是指发生于2种霉菌毒素的组合作用低于二者单一作用的累积相加。协同效应（Synergisticeffects）指2种霉菌毒素的组合作用高于二者单一作用的累积相加。增效效应（Potentiateeffects）指一种霉菌毒素对某组织或器官不产生毒性作用，但摄人另一霉菌毒素后，前者使后者毒性增强。颉颃效应（Antagonisticeffects）是指一种霉菌毒素干扰另一种霉菌毒素的毒性作用，这种情况较少见。
2.1黄曲霉毒素
黄曲霉毒素（aflatoxin，简称为AF）在各霉菌毒素中，被认为毒性最强，危害最大的致癌物质，其耐热性强，超过80℃才能破坏，在紫外线照射下能产生荧光，是黄山霉菌和寄生曲霉菌的产物，几乎所有动物对AF都敏感，禽类最为敏感。AF对幼龄动物的毒性强，致死率高，而成年动物的耐受力较强。黄曲霉菌（AF）可分为黄曲霉菌B1、B2、G1、G2、M1、M2，其中危害最大，毒性最强的是黄曲霉菌B1（简称为AFB1），对动物的主要影响是致肿瘤、免疫抑制、致突变和致畸，影响的主要靶器官是肝脏，是一种肝毒素，可引起肝脏出血、肝脏脂肪变性、胆管增生等，并可导致肝癌的发生（徐运杰等，；胡兰等，）。
黄曲霉毒素是养猪生产中危害最严重的毒素，对猪的危害主要有
（1）是最强的免疫抑制剂，当猪采食受其污染的饲料后，首先免疫系统受到干扰，对疫病易感性提高，药物治疗效果差。
（2）是凝血因子抑制剂，表现在伤处长时间流血不止及浆膜下层淤斑出血，小肠和结肠出血等。
（3）侵害肝脏，致使肝功能下降，肝脏肿大，胆汁分泌减少，导致饲料中蛋白质和脂肪利用率下降（李梦云等，）。研究表明：生长育肥猪日粮中含黄曲霉毒素-μg／kg时，猪生长受阻和饲料报酬降低；含-μg／kg时，造成肝脏显微损伤，胆管炎、肝炎，有免疫抑制作用；含-1μg／kg时，生长受阻，采食量减少，被毛粗糙，黄疸，低蛋白血症；含1-0μg／kg时，表现为黄疸，凝血病，精神沉闷，厌食，部分死亡（闫甫等，7）。
2.2赭曲霉毒素
赭曲霉素（Ochratoxin，简称OCT）是由曲霉属及青霉属中的某些菌种产生的一类结构相似的有毒次生代谢产物，其中以赭曲霉毒素A（OchratoxinA，简称OTA）的毒性最强。其毒性与黄曲霉毒素相当，肾是其主要的靶器官，是一种肾毒素，赭曲霉毒素A几乎对所有的动物都有肾毒性。尤其是人类，低摄入量时可造成生殖性能下降。研究表明，OTA对所有的单胃哺乳动物均有肾毒性，可引起动物肾萎缩或肿大、颜色变灰白、皮质表面不平及断面可见皮质纤维性变；显微镜下可见肾小管萎缩、间质纤维化、肾小球透明变性和肾小管环死等，并伴有尿量减少、血中尿素氮升高、对氨基马尿酸清除降低、尿频、尿蛋白和尿糖增加等肾功能损害（李鹏等，9）。试验表明给猪饲喂含赭曲霉毒素1mg/kg的饲料3个月，可引起腹泻、厌食和脱水，出现生长迟缓，饲料利用率低，剖检多见肾苍白、坚硬，即橡皮肾[6]。除肾毒性外，OTA还有肝毒性、抑制免疫、致畸和致癌性。在生殖毒性方面，对于雄性动物而言，赭曲霉毒素A还可以使公猪精液品质下降（Biroeta1，3）。
2.3桔青霉素
桔青霉素（Citrinin）是青霉属和曲霉属的某些菌株产生的真菌毒，是一种肾毒素，它能引起猪、鸡、鸭和鸟类等几乎所有动物发生肾脏病变，但急性毒性在不同的品种之间有所差异。对鸭来说，半致死剂量是57mg／kg；鸡是95mg／kg；兔子是mg／kg。桔青霉素与赭曲霉毒素A有协同作用，可抑制鼠科动物肾脏RNA的合成，小麦、燕麦、黑麦、大麦、玉米、稻谷等都可生长桔青霉素（刘仁荣等，4）。
2.4单端孢霉烯族毒素
单端孢霉烯毒素是由镰刀菌属产生的结构相似的一类化合物的总称，种类超过种，其中主要代表有：T-2毒素（T-2toxin）、二乙酰基镳草镰刀菌烯醇（DAS）和脱氧雪腐烯醇。主要损害动物的肝脏和肾脏，而且大多属于组织刺激因子和致炎物质。T-2毒素主要作用于细胞分裂旺盛的组织器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等，抑制这些器官细胞蛋白质和DNA合成，并造成神经机能损害。T-2毒素或DAS会损伤禽类的消化道粘膜，引起口腔溃疡，一般临床症状表现为食欲减退或丧失，胃肠炎症，出血，呕吐，免疫机能降低等（Kubena等，）。猪对DON最敏感，主要导致猪食欲减退、拒食、呕吐和胃肠道损伤。许多研究显示：当日粮DON水平达3-5mg/kg时，猪的食欲大大减退，生长和生产性能下降。当生长育肥猪采食含有14mg/kgDON的饲料后，10~20min即会出现呕吐，不正常的焦虑和磨牙现象，DON对泌乳母猪的影响更严重，由于食欲不振导致母猪的泌乳量减少，从而导致仔猪生长速度缓慢。另项研究表明：DON含量在0-14mg/kg的试验中，饲粮中每增加1mg/kgDON，生长肥育猪的采食量减少6％，含毒量超过10mg/kg时，即完全拒食（Trenholm等，）。饲料摄入量降低与饲料中DON浓度升高呈线性关系。其它的单端孢霉烯族毒素对反刍动物的健康或生产性能无影响（侯然然等，7）。研究还表明T-2毒素对不同动物的毒性还有一定种属差异，新生或未成年动物比成年动物对毒素更敏感，雄性动物比雌性动物也要敏感（霍星华等，）。
2.5玉米赤霉烯酮
玉米赤霉烯酮是镰刀霉菌通过聚酮途径合成的对哺乳动物具有雌激素样效应的一类次级代谢产物。适宜的条件下，所有的谷物类作物或饲料产品都可受到玉米赤霉烯酮的污染。猪对玉米赤霉烯酮最敏感，而受影响最大的部位是其生殖系统。由于玉米赤酶烯酮具有类雌激素作用，低于lmg／kg时导致动物表现出雌性化特征，公猪会表现睾丸萎缩，乳头增大的雌性特征。对于母猪而言，含量过高可以引起排卵、假怀孕、胎儿发育等，临床特征也表现为外阴充血、水肿、乳房肿大和乳头肥大、严重时可造成阴道和直肠脱（郭成志等，）。玉米赤酶烯酮能与类固醇合成相关酶反应，影响类固醇的形成，干扰内分泌系统，它长期的效应和对后代的毒性效应有待进一步研究。
2.6伏马毒素
伏马菌素是由镰刀菌属产生的水溶性代谢产物，是一类由不同的多氢醇和丙三羧酸组成的结构类似的双酯化合物。其中FB1毒性最强，是近年来发现的能损伤免疫系统、肝肾，降低动物生产力甚至引起动物死亡的一种霉菌毒素。伏马菌素与猪肺水肿病（PPE）有关，导致猪肺毛细血管上皮细胞的变化，呼吸障碍，心脏机能损伤（Diaz等，），而对马来说，伏马菌素可引起脑白质液化性坏死（ELEM）、大脑皮层损伤、共济失调、局部麻痹、神情冷漠、运动功能削弱等，还会引起羊肝肾病变（王少康，3），另外小剂量的呕吐毒素和伏马毒素可以激活许多免疫反应，如细胞因子表达增加。
结合上述霉菌毒素的毒性机制，可以得出霉菌毒素中毒主要表现在对动物免疫系统、胃肠道、肝脏、肾脏及生殖系统等的影响。表3给出不同霉菌毒素对猪机体的毒性水平。由表可以看出霉菌毒素对猪的免疫机能、繁殖能力、采食量和肝脏肾脏都有影响，并且每一种毒素对各机能的影响程度不同。
表3不同霉菌毒素对猪的毒性水平
霉菌毒素的克星----吸霉多。英国原装进口
批准文号：（）外饲准字
◆吸霉多（Sorbatox）是一个强大的和不可逆转的霉菌毒素吸附结合剂，主要成分为多孔的物理性状决定它具有很强的阳离子置换能力，有效对抗玉米烯酮、B1型黄曲霉毒素以及真菌的滋生繁殖。产品成份中具有各种的协同成份物，这些协同成分具有很强的换阳离子的能力，具有强的亲和力，具有多孔的物理性状，以及对晶体镁和海泡石的强吸附能力。同时在阳离子置换能力和比表面积之间又有着完美平衡，因此既能能达到对黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮等霉菌毒素理想的吸附效果，也避免了对营养物质的吸附。同时试验表明该产品对肠道内其它有害细菌、病毒及代谢产物有较强的吸附功能，而对肠道损伤的粘膜有较好的收敛与修复作用。
◆吸霉多（Sorbatox）能有效防止肠道对B1型黄曲霉毒素和玉米烯酮的吸收，防止了玉米烯酮对动物繁殖性能及繁殖系统的损害，改善动物的健康状况。有效阻断霉菌毒素由食物链侵入进而危害人类健康的可能性，有效地保障人类食品的安全性。无论对于使用者、家畜或是生态环境吸霉多（Sorbatox）都是一种安全可靠的饲料添加剂。大量的研究试验证明吸霉多（Sorbatox）保证了在食物中无残留……其在欧洲市场有着多年成熟的市场应用经验。
一、作用机理：黄曲霉毒素Bι的结构中含有两个酮基，使其分子能与吸霉多（Sorbatox）中的钙离子螯合，其反应过程见表①。因为黄曲霉毒素Bι的共面结构，使吸霉多（Sorbatox）的吸附迅速而且形成的螯合物相当稳定。另外，吸霉多（Sorbatox）阳离子交换能力（CEC）与表面积（SA）合适的比例（0.3~0.5meq/）见表①，降低了对营养物质的吸附率。玉米赤霉烯酮的吸附机理类似于黄曲霉毒素Bι，见图①。（对黄曲霉毒素的最佳吸附CEC/SA范围为1.5~2,5meq/，玉米赤霉烯酮为0.5~2.0meq/，而对于营养物质吸附最小CEC/SA为0.4meq/）。
图①吸霉多（Sorbatox）吸附黄曲霉毒素B1与玉米赤霉烯酮机理很多产品在体外试验中表现出很好的效果。但是体外法没有考虑体内的一些影响因素，如肠道内环境等。因此有必要设计体内试验来研究产品的实际应用效果。
二、实际应用：
①比较吸霉多（Sorbatox）在母猪上的应用效果
母猪对玉米赤霉烯酮非常敏感，玉米赤霉烯酮对母猪的影响类似于天然的雌激素，会造成小母猪的假发情，同时也还会引起死胎、流产以及其它对生殖系统的损害。试验发现，当把吸霉多（Sorbatox）应用在已受玉米赤霉烯酮感染的、并出现繁殖障碍综合症的母猪上，试验母猪所出现的繁殖障碍症状得到快速有效的改善。
②比较三种不同吸附剂在肉鸭上发挥的不同吸附效果比较吸霉多（Sorbatox）和酵母提取物在奶牛上的应用效果
③当动物采食黄曲霉毒素B1后，就会在肝脏中进行相关的代谢反应。以奶牛为例，黄曲霉毒素在奶牛体内转化成黄曲霉毒素M1，而且，这种高浓度的黄曲霉毒素代谢产物就通过奶牛的泌乳腺进入牛奶中。基于黄曲霉毒素M1对人类健康的影响，欧盟允许黄曲霉毒素M1在牛奶中的含量最高不能超过50pg。从实际应用得到以下结论：当把吸霉多（Sorbatox）应用在已受黄曲霉毒素感染的奶牛上后，牛奶中的黄曲霉毒素M1含量显著下降，远低于欧盟法定标准。另外，在同样的实验条件下，以酵母提取物的霉菌吸附剂没有出现上述的显著效果。
三、生产商：英国科乔公司
四、推荐用量：
肉用畜禽用量：0.5Kg/吨全价料
种用畜禽用量：1Kg/吨全价料
根据原料的具体质量情况和已受感染程度，添加量可以相应增减
五、包装规格：25公斤/袋或1公斤/袋
六、保质期：在通常情况下储存，可保存3年
七、联系电话
