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盘点16个癌种23种肿瘤标志物的临床意
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肿瘤标志物又称肿瘤标记物(tumormarker,TM),是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。检测TM主要用于:肿瘤的普查、筛查;肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期;肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测;肿瘤复发、预后判断;寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。肿瘤标志物临床意义1.甲胎蛋白(AFP)正常成人血循环中含量极微<20ng/mL。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>ng/mL持续4周,或~ng/mL持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平<ng/mL。生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见AFP含量升高。2.GP37(高尔基体蛋白73)预测早期肝癌最有前景。3.CK19AFP阴性肝癌早期诊断敏感度50%、特异度90.9%。4.α-L-岩藻糖苷酶(AFU)AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。5.癌胚抗原(CEA)属于广谱性肿瘤标志物,正常≤3ng/mL(不吸烟)≤10ng/mL(吸烟),>20ng/mL提示消化肿瘤。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉,结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。6.癌抗原(CA)正常<35u/mL,CA存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA含量升高。7.癌抗原15-3(CA15-3)正常<28ng/mL。CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。8.糖类抗原19-9(CA19-9)正常<37U/mL。CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。9.癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。10.糖类抗原(CA)CA是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA含量可见升高。11.胃癌相关抗原(CA72-4)CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。12.ESM-1(内皮细胞特异分子-1)新型TM,正常<37.0ng/mL,结直肠癌敏感度90.91%、特异度95%,随TNM分期升高而上升。13.前列腺特异抗原(PSA)PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA含量参考值<4μg/L。诊断前列腺癌的阳性率为80%,也是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。在血液中以两种形式存在:结合PSA和游离PSA。在前列腺癌患者中,绝大部分PSA为结合状态,其游离PSA/总PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。F-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25多为良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。14.前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。15.铁蛋白(SF)铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。16.β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。17.神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。18.细胞角蛋白19(Cyfra21-1)Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。19.鳞状细胞癌抗原(SCCA)鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。20.胃泌素释放肽前体(ProGRP)小细胞肺癌的TM,灵敏度和特异性良好。21.核基质蛋白-22(NMP-22)NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分,与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌中大量肿瘤细胞凋亡将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高达25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。用于浸润性膀胱癌诊断的敏感度为%。22.HCG(人绒毛促性腺激素)非妊娠情况下正常<8U/L,肿瘤患者,一般检测β亚单位——β-HCG。HCG是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤(葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌)最基本的标记物。23.HE4(人附睾蛋白4)HE4对于卵巢癌单项特异性、敏感性、准确度较高,CA对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。卵巢癌CA、CA、AFP、HE4(人附睾蛋白4)较敏感。常见肿瘤对应肿瘤标记物注意事项肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。但部分肿瘤标志物之间的相关性极高,如CA和CA50之间的相关性可达到95%~98%,即95%~98%的被检者如CA正常,则CA50也正常,反之亦然,这时就可以选用一些灵敏度更高的肿瘤标志物,如CA。再比如CA较少受到黄疸的影响,在胆道、胰腺良恶性疾病的鉴别诊断中具有较高价值。此外,肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据,同时肿瘤标志物的阴性也就不能完全排除相关肿瘤。临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。供稿:临沂市抗癌协会责任编辑:刘勇编辑:陈明慧预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇