慢性肝损伤常见肝脏疾病的各种实验诊断

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在较长的时间内(6个月)肝细胞发生持续性损伤被称为慢性肝损伤(chroniehepatieinju-ry),主要包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等。病理改变为进行性肝坏死及炎症,常伴有肝纤维化,可发展为肝硬化,并具有发生肝细胞癌的危险性。慢性肝损伤时,血清转氨酶活性轻度升高,通常在其正常参考范围上限4倍以下,少数患者血清转氨酶活性可在正常参考范围之内。大多数慢性肝损伤患者血清ALT的升高往往大于AST的升高,肝硬化时DeRitis比值1,但慢性酒精性肝炎患者血清AST升高则大于ALT的升高。如果患者有饮酒史,且血清DeRitis比值,则可诊断为酒精性肝炎。此外,当慢性肝损伤发展为肝硬化时,ALT可正常,AST却仍然升高。胆红素代谢及排泄基本正常,血清ALP往往在正常参考范围内。

对于慢性病毒性肝炎的确诊需要进行病毒血清学实验。如果病毒血清标志物为阴性，且血清ALT长期轻度升高,则应考虑其他原因导致的慢性肝损伤。血色素沉着病为常染色体隐性遗传性疾病,为6号染色体上HFE基因点突变引起,血清转铁蛋白饱和度45%.非饱和铁结合能力8%HFE基因C8Y基因突变可用于血色素沉着病的实验诊断。Wilson病同样是常染色体隐性遗传性疾病，是因13号染色体上编码用于铜转运的ATPase基因突变所致.对于具有慢性肝损伤或脂肪肝,且年龄在40岁以下的患者通过测定血清铜蓝蛋白则可进行诊断.Wilson病患者血清铜蓝蛋白水平降低，血清总铜降低,游离铜升高,尿铜排泄增加。自身免疫性肝炎可占慢性肝炎的18%，可分为1、、3型。1型最为常见，具有较高滴度的抗核抗体及抗平滑肌抗体.ALT升高,ALP可轻度升高或不升高,γ球蛋白升高;型主要发生在儿童,抗肝一肾微粒体抗体为阳性;3型主要发生在年轻妇女,可溶性肝抗原为阳性。原发性胆汁性肝硬化.原发性硬化性胆管炎是发生胆管破坏的自身免疫性疾病，AILT.AST.CCT.AL.P均升高。原发性胆汁性肝硬化发生肝内胆管损伤,80%的患者同时发生Sjogren综合征,抗线粒体抗体为阳性;原发性硬化性胆管炎时肝内及肝外胆管均损伤,70%的患者同时患有炎症性肠病,大约/3的患者核周抗中性粒细胞胞质抗体为阳性。α1-抗胰蛋白酶缺陷是由于α1-抗胰蛋白酶单个氨基酸替换所致,常导致新生儿肝炎慢性肝损伤的发生,可通过α1-抗胰蛋白酶表型分型进行诊断。

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